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蛋白質藥物中的聚乙二醇修飾試劑的使用

更新時間:2023-08-12      點擊次數(shù):575

改性PEG也稱為改性聚乙二醇,是通過化學修飾基團或生物活性基團進行修飾的PEG。在藥物開發(fā)和研究中,為了增加蛋白質或肽藥物在體內的半衰期,降低免疫原性,同時增加藥物的水溶性,將活化的聚乙二醇與蛋白質、肽、小分子化學偶聯(lián)。分子有機藥物和脂質體。藥物經過PEG修飾后,往往具有以下優(yōu)點:

1)半衰期較長
2)最高血藥濃度較低
3)血藥濃度波動小
4)酶降解較少
5)免疫原性和抗原性較小
6)毒性較小
7)溶解度較好
8)減少用藥頻率
9)提高患者依從性,改善提高生活質量,降低治療費用
10)脂質體對腫瘤有更強的被動靶向作用

修飾PEG的用途介紹:

1.蛋白質藥物的PEG修飾

PEG修飾的蛋白質藥物可以延長藥物的半衰期,降低免疫原性,并最大限度地保留其生物活性。作為治療藥物,用聚乙二醇(PEG)修飾的蛋白質比未修飾的蛋白質更有效。 PEG修飾蛋白質藥物主要包括氨基修飾(包括N端氨基?;揎?、賴氨酸側鏈氨基?;揎?、N端氨基烷基化修飾)、羧基修飾、巰基修飾。
PEG還可修飾蚓激酶、SOD、胰凝乳蛋白酶、G-CSF、pal酶、蛋白A、蛋白B、蛋白半胱氨酸等。

2.肽類化合物的PEG修飾

PEG修飾的肽類化合物,如邊界降鈣素、表皮生長因子的PEG修飾產物,比原型藥物具有明顯更高的半衰期和生物活性。尤其是在聚乙二醇的位點特異性修飾方面,肽類化合物比蛋白質更容易實現(xiàn)。在肽化合物的PEG修飾研究中最常見的應用是mPEG。

3.PEG修飾脂質體

脂質體是目前將各種藥物轉運至細胞內有效的載體之一。常見的免疫脂質體在血液中的循環(huán)半衰期短,且易于消除,限制了其發(fā)展。 PEG修飾的長循環(huán)脂質體不僅可以逃避網狀內皮系統(tǒng)的捕獲, 而且可以通過增加脂質體的血液循環(huán)時間來提高脂質體的被動靶向性。已廣泛應用于脂質體藥物制劑中。 PEG修飾的阿霉素脂質體比原藥心臟毒性小,增加了患者耐受性,在體內起到控釋和靶向藥物的作用。

4. PEG修飾的有機小分子藥物

小分子藥物很多,其中大部分是抗腫瘤藥物。利用PEG修飾技術,聚乙二醇支持小分子,可以將其許多優(yōu)異的性質轉移到綴合物上。其中,該聚合物具有優(yōu)異的生物相容性,可溶解于體內組織液中,并能快速排出體外,無任何毒副作用。許多抗腫瘤藥物都是通過高分子量PEG進行修飾,以實現(xiàn)被動靶向藥物遞送至腫瘤組織。PEG修飾方法主要是將PEG與這些小分子藥物上的-OH、-NH2、-COOH偶聯(lián)。如果待修飾的小分子藥物不具有這些官能團,可以通過化學方法引入。

5.其他應用

PEG 修飾的親和配體和輔因子用于水性兩相分配系統(tǒng),用于生物大分子和細胞的純化和分析。 PEG修飾的碳水化合物可作為新的藥物材料和藥物載體。寡核苷酸聚乙二醇化可以增加溶解度、增加對核酸酶的抵抗力和細胞膜滲透性。生物材料的聚乙二醇化可以減少血栓形成并減少蛋白質和細胞粘附。



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