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bellbrooklabs: DNA損傷反應介紹

更新時間:2024-03-21      點擊次數:1041

DNA損傷反應途徑

DNA損傷反應檢測由復制錯誤或外部因素引起的DNA損傷,并動員蛋白質進行修復。DNA損傷反應蛋白包括:

DNA-PK-感知雙鏈斷裂(DSB)

PARP1與DSBs結合并形成聚ADP核糖(PAR)

PARG-DNA修復后移除PAR

DSB修復中的POLQ - DNA修飾酶

WRN——DSB修復中的DNA修飾酶

DNA損傷反應過程中會發(fā)生什么? 在DNA損傷反應(DDR)途徑中,發(fā)生了一系列信號事件,包括DNA損傷檢測、細胞周期停滯以促進修復和DNA修復途徑的激活(同源重組、非同源末端連接等)。).如果損傷不可修復,DNA損傷要么被修復,要么發(fā)生細胞凋亡。


某些DNA損傷反應蛋白負責檢測DNA損傷和促進下游DNA修復機制。共濟失調-毛細血管擴張癥突變型(異步傳輸模式)在響應DNA雙鏈斷裂(DSBs)時激活,并磷酸化下游靶標以啟動DNA損傷修復。依賴DNA的蛋白激酶(DNA-PK)也參與DNA DSBs的識別并啟動修復機制。ATM和Rad3相關((同antitransmit-receive)反收發(fā))在應對單鏈斷裂和停滯的復制分叉時激活,在應對DNA復制壓力中發(fā)揮重要作用。  各種傳感器、信號和效應蛋白參與不同種類的DNA損傷。DNA中的單鏈斷裂可以通過堿基切除修復(BER)、核苷酸切除修復(NER)或錯配修復(MMR)來修復。雙鏈斷裂是最嚴重的DNA損傷類型,通常通過同源重組或非同源末端連接(NHEF)來修復。

DNA損傷反應蛋白

雙鏈斷裂(DSB)是一種嚴重的DNA損傷形式,它由各種來源引起,如電離輻射或化學物質。在識別出DSB后,DNA-PK通過非同源末端連接(NHEJ)與斷裂末端結合并協調下游DNA損傷修復機制。對爭端解決機構的承認DNA-PK也被證明能激活I型干擾素反應。DNA-PK其作用類似于模式識別受體(PRR),通過識別DSB然后觸發(fā)或改變炎癥反應。


DNA損傷反應和先天免疫

DDR途徑和先天免疫途徑之間存在廣泛的相互影響。在這里,DNA損傷劑在腫瘤細胞核中誘導DDR。dsDNA在細胞質中由細胞核或微核泄漏的DNA形成。PRRs對dsDNA的檢測伴隨著先天免疫反應,誘導I型干擾素和促炎細胞因子。在細胞外,腺苷(ADO)和cGAMP調節(jié)先天免疫反應;兩者的水平都由胞外核苷酸酶控制。


合成致命性和癌癥治療

合成致命性是指兩個基因一起出現是致命的,但這些基因單獨出現是不致命的。將合成致死策略用于抗癌藥物治療已經顯示出巨大的前景:DDR基因缺陷的腫瘤可以通過靶向第二種DDR蛋白的藥物被選擇性殺死。的使用喇叭聲卵巢腫瘤抑制劑BRCA一號突變是這種方法的第一個臨床實例。最近,POLQ被發(fā)現在常見腫瘤中具有合成致死性BRCA和異步傳輸模式突變,為PARPi耐藥腫瘤提供了一種替代治療策略。


DNA損傷反應分析

DNA損傷反應分析在研究DNA損傷反應蛋白和開發(fā)具有巨大疾病治療潛力的途徑小分子調節(jié)劑方面發(fā)揮著至關重要的作用。在貝爾布魯克,我們開發(fā)并商業(yè)化了現成的DDR蛋白檢測方法,這將加快研究人員發(fā)現這些調節(jié)劑的努力。  我們專注于為難以獲得酶或開發(fā)檢測方法的更難對付的酶目標創(chuàng)建完整的檢測解決方案,以便您可以專注于優(yōu)化先導分子。我們還為那些不想在內部進行分析的人提供線索發(fā)現和分析開發(fā)服務。通過我們的服務,您將直接與我們的科學家合作,他們是DDR途徑的專家。我們的服務提供快速的周轉時間、定制的檢測條件和豐富的專業(yè)知識。




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